¿Son los anticuerpos biespecíficos la llave para rescatar al linfoma difuso a grandes células recaído/ refractario (RR-DLBCL) en contextos con acceso limitado a CART? Evidencia argentina con epcoritamab en uso compasivo

Resumen

Introducción. En ausencia de CART, los anticuerpos biespecíficos (BsAbs) surgieron como una alternativa potencial para los pacientes con DLBCL-RR. Los BsAbs pueden servir de puente hacia estrategias de consolidación (trasplante autólogo/alogénico de células madre [ASCT/Allo-SCT]). Este estudio evaluó el uso de epcoritamab (E) en solicitudes de uso compasivo antes de su aprobación en Argentina; evaluó las tasas de respuesta, SLP y la SG en pacientes tratados con E, y comparó los resultados en aquéllos que recibieron terapias de consolidación. Objetivos. Evaluar el uso, indicación y características de la población en la que se solicitó E en el marco del uso compasivo, previo a su aprobación por la entidad reguladora argentina Evaluar la tasa de respuesta en esta población, SLP y SG en pacientes que utilizaron el fármaco en el marco de este programa. Evaluar la SLP y SG en aquellos pacientes que lo utilizaron como puente a consolidación con ASCT/Allo-SCT. Materiales y métodos. Se incluyeron 40 pacientes con RR-DLBCL que solicitaron E a través del programa de uso compasivo en Argentina. Se analizaron 28 pacientes. 7 pacientes no recibieron tratamiento debido a la progresión de la enfermedad. No se disponía de datos de 5 pacientes. Resultados. En el presente estudio se muestran los resultados luego de 18 meses de seguimiento. El 89% fue diagnosticado con DLBCL, predominantemente NOS. La edad media fue de 57±11 años. La mayoría de los pacientes presentaban una enfermedad en estadio avanzado (III/IV), muchos de ellos con afectación extranodal. La media de líneas previas fue de 3 (rango 2-5, incluyendo ASCT 29,6%). Los pacientes recibieron entre 1 y 17 ciclos (C) de E (mediana de 4,5), y 26/28 se sometieron a PET-CT después de C2 de E; 19 mostraron respuesta (RC/RP). 26/28 respondieron: 15 alcanzaron RC, 8 antes de C4. El E se utilizó como puente hacia el ASCT o el Allo-SCT en 5 pacientes, con una tasa de SG del 100% entre los que recibieron Allo-SCT. La SG para todos los pacientes fue del 46,2% a los 12,5 meses. La SG aumentó al 66,7% a los 12 meses entre los respondedores, significativamente superior al 20% de SG en los no respondedores. A 18 meses de seguimiento, la SG fue 50% y 0%, respectivamente. La consolidación con Allo-SCT dio lugar a una SG del 100% (p = 0,01), aunque el número de pacientes que recibieron ASCT fue demasiado pequeño para realizar una comparación significativa. La respuesta al E fue independiente del sexo, el número de tratamientos previos o el estado de refractariedad primaria, pero los pacientes que respondieron al tratamiento tuvieron resultados de supervivencia significativamente mejores (p=0,003). No se encontró una asociación significativa entre la respuesta y la presencia del CRS o ICANS, aunque el ICANS se relacionó con un mayor riesgo de muerte (p=0,03). En cuanto a la seguridad, el 44% de los pacientes presentaron CRS (la mayoría G1) y el 15% presentaron ICANS. 9 pacientes desarrollaron citopenias, en su mayoría leves, y 15 desarrollaron hipogammaglobulinemia (H). La tasa de mortalidad fue del 63% (progresión de la enfermedad [11/28], infecciones [7/28]). La H aumentó significativamente el riesgo de muerte (p=0,001) Conclusiones. Las características de la cohorte del estudio fueron similares a las del estudio EPCORE NHL-1, con la excepción de que no hubo exposición previa a CART. El E demostró una eficacia comparable a la de otros estudios, con resultados de supervivencia alentadores en los pacientes que respondieron al tratamiento. También destacó el potencial de los BsAbs como puente hacia la consolidación con ASCT o Allo-SCT, logrando una tasa de supervivencia del 100% en los que recibieron Allo-SCT. El uso de BsAbs como puente hacia la consolidación (media de 4 ciclos) es una opción viable no estándar para los países en los que su elevado costo los hace inasequibles. El manejo adecuado de los eventos adversos, como las infecciones y la H, es crucial para mejorar la seguridad y los resultados de supervivencia en estos pacientes de alto riesgo.