Nuevas opciones terapéuticas en linfoma difuso de células grandes b recaído/refractario Tratamiento con tafasitamab + lenalidomida

Resumen

Los pacientes con linfoma difuso de células grandes B (DLBCL) refractarios primarios o que recaen precozmente constituyen un subgrupo de pacientes de pronóstico desfavorable a los cuales la inmunoquimioterapia de rescate convencional les ofrece pobres resultados. El CD 19 es una glicoproteína transmembrana que se expresa en diversos estadios del desarrollo de la célula B cumpliendo un rol trascendente en señales de sobrevida y proliferación de las células B malignas. Tafasitamab es un anticuerpo monoclonal que luego de unirse al CD 19 promueve la lisis de los linfocitos B a través de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y la fagocitosis, además de la inducción de muerte celular directa por apoptosis. Su acción se sinergiza al asociarse con lenalidomida, la cual incrementa la citotoxicidad celular dependiente de Ac y la mediada por células NK. La combinación de tafasitamab y lenalidomida se ha mostrado activa en el tratamiento de pacientes con DLBCL R/R luego de 1 a 3 líneas previas de tratamiento sistémico no candidatos a trasplante o que lo hubieran rechazado. En el estudio L-Mind, tafasitamab se administró en dosis de 12 mg/kg los días 1, 8, 15 y 22 durante los tres primeros ciclos (+ una dosis de carga en el día 4 del primer ciclo), y en los días 1 y 15 en los ciclos 4 al 12. Dicha monoterapia se mantenía hasta progresión de enfermedad o toxicidad inaceptable. La lenalidomida se administró en dosis de 25 mg/día x 21 días, en ciclos cada 28 días, por un máximo de 12 ciclos. La serie de pacientes tratados en el estudio L-Mind incluyó 81 pacientes, los que en el seguimiento extendido a 5 años mostraron una respuesta objetiva del 57.5 %, con 41.3 % de remisiones completas (RC) y 16.3 % de respuestas parciales (RP). Con una mediana de seguimiento de 44 meses, la mediana de duración de la respuesta no fue alcanzada, y las medianas de sobrevida libre de progresión (SLP) y sobrevida global (SG) fueron de 11.6 y 33.5 meses respectivamente. Las reacciones adversas más frecuentes fueron: infecciones (73 %, siendo de grados 3-4 en el 28 %), neutropenia (51 %, grados 3-4 en el 49 %), astenia (40 %), anemia (36 %, grados 3-4 del 7 %), diarrea (36 %) y trombocitopenia (31 %, grados 3-4 del 17 %), tos (26 %), edema periférico (24 %), pirexia (24 %) y disminución del apetito (22 %). La incidencia de eventos adversos no hematológicos durante la monoterapia con tafasitamab (sin lenalidomida) descendió al menos un 10 % y la incidencia de eventos adversos hematológicos descendió al menos un 20 % de los casos, sin episodios de neutropenia febril en la etapa de monoterapia con tafasitamab. La conclusión del estudio fue que la combinación de tafasitamab + lenalidomida fue bien tolerada, con una alta proporción de pacientes con DLBCL R/R inelegibles para trasplante autólogo que alcanzaron RC, lo cual convierte al esquema en una nueva opción terapéutica en este escenario de pacientes. En base a los resultados del estudio L-MIND, la combinación recibió la aprobación acelerada en julio de 2020 en Estados Unidos y una autorización condicional en Europa en agosto de 2021, siendo aprobada en la Argentina por la agencia regulatoria nacional en 2025. Se detallan las recomendaciones prácticas para el manejo de la droga y los ajustes de dosis frente a eventos adversos. En base a estos resultados de eficacia y seguridad, se están explorando nuevas combinaciones de Tafasitamab así como su uso en otras líneas terapéuticas más precoces.