Leucemias agudas pediátricas con alteraciones en el gen KMT2A: experiencia en los últimos 20 años en una institución

Resumen

Los reordenamientos del gen KMT2A se asocian a leucemia aguda en pacientes pediátricos, en menores de 1 año, adultos y a leucemia secundaria a tratamiento oncológico previo, con un mal pronóstico. Presentamos un estudio retrospectivo de 187 pacientes pediátricos con diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda (LLA), leucemia mieloblástica aguda (LMA) y leucemia aguda relacionada con tratamiento oncológico previo (LART) y reordenamientos del gen KMT2A asociados, con el objetivo de describir las características clínicas, subtipos de reordenamiento de KMT2A y evolución de los pacientes, desde enero de 2000 a Julio de 2021. De los 187 pacientes con reordenamientos de KMT2A, 94 fueron diagnosticados con LLA, 93 LMA y 5 LART. La mediana de edad al diagnóstico fue de 6 meses para la LLA y de 5 años para la LMA. La distribución por sexo (H/M) fue 1/1,22 y 1/1,44 para LLA y LMA, respectivamente. El compromiso del gen KMT2A se detectó mediante PCR y/o bandeo G/FISH. La frecuencia de reordenamientos de KMT2A en LLA fue: KMT2A-AFF1, 55%, KMT2A-MLLT1, 23,7%, KMT2A-MLLT3, 16% y KMT2A-MLLT10, 4,4%. En LMA, la alteración más frecuente fue KMT2A-MLLT3: 40%, KMT2A-MLLT10: 18%, KMT2A-MLLT11: 8%, KMT2A-AFF1 y KMT2A-MLLT1: 7%. Todos los pacientes recibieron quimioterapia y 13 pacientes con LLA y 12 con LMA recibieron trasplante de células precursoras hematopoyéticas (TCPH). La sobrevida libre de eventos (SLE) fue 26%, 43% (p = 0,02) y la sobrevida global (SG) 31% y 47% para LLA y LMA, respectivamente. Comparando la edad al diagnóstico la SLE fue 50% y 22% para los niños mayores y menores de 1 año (p = 0,0015) respectivamente. La SLE comparando los pacientes que recibieron quimioterapia exclusivamente y los que se sometienton a un TCPH fue 26% vs. 50% para toda la cohorte (p = 0,09); 23% vs. 46% para LLA (p = 0,10) y 45%  vs. 60% para LMA (p = 0,20). Concluímos que los pacientes con leucemia aguda y reordenamientos del gen KMT2A representa un subgrupo de mal pronóstico, que la edad al diagnóstico representa un indicador de mal pronóstico y  que se obtuvieron mejores resultados con TCPH como estrategia terapéutica.