Receptores estereotipados en pacientes con leucemia linfocítica crónica. Frecuencia y distribución en diferentes países de Latinoamérica
Vol. 22 Núm. 1 (2018), Artículos Originales
Vol. 22 Núm. 1 (2018)

Receptores estereotipados en pacientes con leucemia linfocítica crónica. Frecuencia y distribución en diferentes países de Latinoamérica

Artículos Originales
Publicado 16-04-2019
C Stanganelli
División Patología Molecular, Instituto de Investigaciones Hematológicas, Academia Nacional de Medicina, Buenos Aires, Argentina
N Sotelo
Instituto de Biotecnología, Universidad Nacional de Misiones, Misiones, Argentina
ME Márquez
Centro de Medicina Experimental, Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas, Caracas, Venezuela
J Cabrera
División Patología Molecular, Instituto de Investigaciones Hematológicas, Academia Nacional de Medicina, Buenos Aires, Argentina
PA Deglesne
Centro de Medicina Experimental, Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas, Caracas, Venezuela
JL López
Banco Municipal de Sangre, Caracas, Venezuela
R Bezares
Hospital Álvarez, Buenos Aires, Argentina
R Gabús
Hospital Maciel, Montevideo, Uruguay
P Oppezzo
Instituto Pasteur, Montevideo, Uruguay
I Slavutsky
Laboratorio de Genética de Neoplasias Linfoides, Instituto de Medicina Experimental, CONICET-Academia Nacional de Medicina, Buenos Aires, Argentina
ISSN 2250-8309 (versión en línea) - ISSN 0329-0379 (versión impresa)
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Palabras clave

leucemia linfocítica crónica, IGHV, receptor de células B estereotipado

Cómo citar

Stanganelli, C., Sotelo, N., Márquez, M., Cabrera, J., Deglesne, P., López, J., Bezares, R., Gabús, R., Oppezzo, P., & Slavutsky, I. (2019). Receptores estereotipados en pacientes con leucemia linfocítica crónica. Frecuencia y distribución en diferentes países de Latinoamérica. Revista Hematología, 22(1), 13–20. Recuperado a partir de https://revistahematologia.com.ar/index.php/Revista/article/view/106
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Resumen

El estado mutacional de IGHV (immunoglobulin heavy variable region) ha sido establecido como uno de los factores pronóstico más importantes en LLC, permitiendo dividir a los pacientes en mutados (M), asociados a buena evolución clínica, y no mutados (NM), relacionados a pronóstico adverso. Diferentes estudios han demostrado la presencia de un repertorio sesgado de genes IGHV en LLC, así como la existencia de una fracción de pacientes que presentan BCRs (B-cell receptors) de alta homología, denominados estereotipados (BCREs). Los mismos se encuentran agrupados en clústeres definidos en base a la similitud de la secuencia de aminoácidos (aa) de la región VH CDR3 (variableheavy chain complementarity-determining region 3), entre los cuales los clústeres #1, #2, #4 y #8 son los más frecuentes y se hallan relacionados con el curso clínico de la enfermedad. El objetivo de este estudio fue analizar el estado mutacional, el uso de genes IGHV y la expresión de BCREs en pacientes con LLC de diferentes países latinoamericanos en un estudio multicéntrico desarrollado en el contexto del Grupo Latinoamericano de LLC (LAG-CLL). Nuestra cohorte incluyó 431 pacientes con LLC no seleccionados de Argentina (253), Uruguay (99) y Venezuela (79). El análisis de los datos mostró una sobrerrepresentación de casos mutados. Con respecto al uso de la familia IGHV, se encontró una distribución VH3>VH4>VH1 en Argentina, mientras que VH3>VH1>VH4 estuvo presente en los demás países. Los genes más frecuentemente utilizados fueron IGHV1-69, IGHV3-23 e IGHV4-34. IGHV3- 21 estuvo presente en el 10% de los pacientes venezolanos, pero mostró frecuencias más bajas en la cohorte uruguaya (2%) y un porcentaje intermedio en la serie argentina (6,7%). Los BCREs estuvieron presentes en 15.2% del total de casos. Se detectaron dos nuevos clústeres potenciales. El gen IGHV3- 21 siempre se incluyó en el grupo heterogéneo en la cohorte venezolana. La serie argentina exhibió sobrerepresentación del clúster #2 (3,13%), mientras que Uruguay mostró la frecuencia más alta de clúster #4 (4,04%). Los pacientes con LLC de Venezuela mostraron porcentajes muy bajos de clústeres mayores (5.1%). Estos resultados constituyen los primeros datos integrados de países latinoamericanos y muestran diferencias interesantes, que reflejan variaciones genéticas y/o diferencias en los factores ambientales que operan en la patogénesis de la LLC en este área geográfica particular.

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