Resumen
Introducción: La tasa de sobrevida global del mieloma múltiple (MM) se incrementó con el advenimiento de los inhibidores de proteasoma (IP). Sin embargo, se han reportado eventos adversos cardiovasculares (EAC) de diversa gravedad como resultado de su uso. Objetivo: evaluar la incidencia de EAC en pacientes con diagnóstico de MM tratados con IP en un único centro entre los años 2007 y 2017, y analizar la posible asociación entre la exposición a carfilzomib y la ocurrencia de EAC. Materiales y métodos: se incluyeron pacientes diagnosticados con MM, no elegibles para trasplante autólogo de médula ósea, tratados con IP, entre los años 2007 y 2017 en el Hospital Español de Buenos Aires. Se registró edad, estadificación, antecedentes cardiovasculares (AC) y esquemas terapéuticos administrados. Se evaluó la asociación entre la exposición a carfilzomib y la ocurrencia de EAC, y entre la ocurrencia de EAC en expuestos a carfilzomib y la
presencia de AC. Resultados: se evaluaron 23 pacientes (edad promedio: 71±6,9 años) en estadios I
(n=5), II (n=3) y III (n=15), según ISS. Tabaquismo e hipertensión arterial fueron los AC más frecuentes. Todos los pacientes recibieron bortezomib y en 4 casos también carfilzomib. Se observó el desarrollo de EAC en 5 pacientes. No hubo asociación significativa entre la ocurrencia de EAC y la exposición a carfilzomib (p=0,19), ni entre la ocurrencia de EAC en expuestos a carfilzomib y la presencia de AC (p=0,17), mediante la prueba exacta de Fisher. Conclusión: el beneficio del tratamiento con IP supera ampliamente el potencial daño cardiovascular que podrían ocasionar. Con la finalidad de minimizar EAC, se requiere el desarrollo de pautas estandarizadas que identifiquen pacientes de riesgo, la colaboración entre hematólogos y cardiólogos y más investigaciones clínicas para mejorar las estrategias de detección y prevención.
Citas
2. Cole DC and Frishman WH. Cardiovascular Complications of Proteasome Inhibitors Used in Multiple Myeloma. Cardiol Rev 2018; 26:122-129.
3. Anderson KC. Proteasome inhibitors in multiple myeloma. Semin Oncol 2009; 36:S20-6.
4. Hasinoff BB, Patel D, Wu X. Molecular Mechanisms of the Cardiotoxicity of the Proteasomal-Targeted Drugs Bortezomib and Carfilzomib. Cardiovasc Toxicol 2017; 17:237-250.
5. Demo SD, Kirk CJ, Aujay MA y col. Antitumor activity of PR-171, a novel irreversible inhibitor of the proteasome. Cancer Res 2007; 67:6383-91.
6. Koulaouzidis G, Lyon AR. Proteasome Inhibitors as a Potential Cause of Heart Failure. Heart Fail Clin 2017; 13:289-295.
7. Mathur P, Thanendrarajan S, Paydak H y col. Cardiovascular complications of multiple myeloma in the elderly. Expert Rev Cardiovasc Ther 2017; 15:933-943.
8. Dimopoulos MA, Goldschmidt H, Niesvizky R y col. Carfilzomib or bortezomib in relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR): an interim overall survival analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017; 18:1327-1337.
9. Hájek R, Bryce R, Ro S y col. Design and rationale of FOCUS (PX-171-011): a randomized, open-label, phase 3 study of carfilzomib versus best supportive care regimen in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (R/R MM). BMC Cancer 2012; 12:415.
10. Bringhen S, Milan A, Ferri C y col. Cardiovascular adverse events in modern myeloma therapy – Incidence and risks. A review from the European Myeloma Network (EMN) and Italian Society of Arterial Hypertension (SIIA). Haematologica 2018; 103:1422-1432.
11. Chari A, Stewart AK, Russell SD y col. Analysis of carfilzomib cardiovascular safety profile across relapsed and/or refractory multiple myeloma clinical trials. Blood Adv 2018; 2:1633-1644.
12. Duarte P, Schutz N, Ochoa P y col. Experiencia multicéntrica argentina con el uso de carfilzomib en pacientes con mieloma múltiple recaído/refractario. Hematología 2016; 20: 284-291.
13. Tjionas H and Gupta AK. Heart failure secondary to carfilzomib-induced heart block in multiple myeloma patients. J Oncol Pharm Pract 2017; 23:152-156.
14. Schutz NP, Duarte P, Shanley C y col. Argentine Multicentric Experience of Carfilzomib Use in Relapsed / Refractory Multiple Myeloma. Report from the GAMM (Grupo Argentino de Mieloma Multiple). Blood 2017; 130:5439.
15. Rosenthal A, Luthi J, Belohlavek M y col. Carfilzomib and the cardiorenal system in myeloma: an endothelial effect? Blood Cancer J 2016; 6:e384.
16. Hasinoff BB and Patel D. Myocyte-Damaging Effects and Binding Kinetics of Boronic Acid and Epoxyketone Proteasomal-Targeted Drugs. Cardiovasc Toxicol 2018; 18:557-568.
17. DeMartino GN. Proteasome inhibition: mechanism of action. J Natl Compr Canc Netw 2004; 2:S5-9.
18. Johnson DE. The ubiquitin-proteasome system: opportunities for therapeutic intervention in solid tumors. Endocr Relat Cancer 2015; 22:T1-17.
19. Chen-Scarabelli C, Corsetti G, Pasini E y col. Spasmogenic Effects of the Proteasome Inhibitor Carfilzomib on Coronary Resistance, Vascular Tone and Reactivity. EBioMedicine 2017; 21:206-212.
20. Gavazzoni M, Vizzardi E, Gorga E y col. Mechanism of cardiovascular toxicity by proteasome inhibitors: New paradigm derived from clinical and pre-clinical evidence. Eur J Pharmacol 2018; 828:80-88.
21. Ludwig H, Delforge M, Facon T y col. Prevention and management of adverse events of novel agents in multiple myeloma: a consensus of the European Myeloma Network. Leukemia 2018; 32:1542-1560.
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