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Resumen
La mayoría de los pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica en tratamiento con inhibidores de tirosina kinasa (ITK) alcanzan respuesta molecular (RM) profunda, lo cual determina bajo riesgo de progresión y sobrevida de largo plazo. Varios ensayos clínicos han mostrado que los pacientes que han logrado una respuesta molecular estable y sostenida en el tiempo pueden discontinuar el tratamiento con ITK y mantener una remisión libre de tratamiento (RLT). La reducción logarítmica de los transcriptos BCR-ABL1 en escala internacional (EI) define el nivel de profundidad que los pacientes han alcanzado después del tratamiento. La RM4.0, RM4.5 o RM5.0 corresponde a ≤ 0,01%, ≤ 0,0032% y ≤ 0,001% niveles de transcriptos BCRABL1 respectivamente. El objetivo de este trabajo fue determinar la frecuencia de casos con LMC con seguimiento regular en la Academia Nacional de Medicina que se encuentran en condiciones de discontinuar del tratamiento en la vida real. Para realizar la selección se tuvo en cuenta: presencia de transcriptos típicos (b2a2 ó b3a2), RM ≤ 4.0 sostenida por ≥ 24 meses y tratamiento con ITK por más de 54 meses. Desde marzo 2009 hasta septiembre de 2017 ingresaron 2.449 pacientes. De éstos se seleccionaron 539 casos que tenían tratamiento ininterrumpido ≥ a 54 meses (rango 54-96 meses). Dentro de esta cohorte 192/539 (36%) tenían una RM ≥ 4 log sostenida por ≥ 24 meses (rango 24-72 meses), los restantes casos 347/539 (64%) tenían MR < 4.0. Analizando nuestra base de datos hemos podido identificar un grupo de 192 casos que representa un 8% (192/2449) del total de casos ingresados a nuestro centro que se encuentran en condiciones de suspender el tratamiento bajo estricto control molecular.
Citas
Leukemia. 2012;26:2096-2102.
2. Marin D, Ibrahim A, Lucas C et al. Assessment of BCR-ABL1 transcript at 3 months is the only requirement for predicting outcome for patients with chronic myeloid leukemia treated with tyrosine kinase inhibitors. J Clin Oncol. 2012;30:232-238.
3. Etienne G, Dulicq S, Nicolini F et al. Achieving deeper molecular response is associated with a better clinical outcome in chronic myeloid leukemia patients on imatinib front-line therapy.
Haematologica. 2014;99:458-464.
4. Hehlmann R, Muller M, Lauseker M et al. Deep molecular response is reached by the mayority of patients treated with imatinib, predicts survival and is achieved more quickly by optimized high-dose imatinib. Results from the randomized CML-study IV. J Clin Oncol. 2014;32:415-423. Baccarani M, Deininger M, Rist G et al. European Leukemia Net recommendations for the management of chronic myeloid leukemia. Blood. 2013;122:872-884.
6. NCCN, Clinical Practice Guidelines in Oncology Chonic Myelogenous Leukemia. Version 1. 2016.
7. Hughes T and Branford S. Molecular monitoring of BCR-ABL1 as a guide to clinical management in chronic myeloid leukemia. Blood Rev. 2006;20:29-41.
8. Hughes T, Hochhaus A, Branford S et al. Longterm prognostic significance of early molecular response to imatinib in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. An analysis from the International Randomized Study of Interferon and STI571 (IRIS). Blood. 2010;116:3758-3765.
9. Mahon F, Rea D, Guilhot J et al. Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years: The
prospective multicenter Stop Imatinib (STIM) trial. Lancet Oncol. 2010;11:1029-1035.
10. Rousselot P, Huguest F, Rea D et al. Imatinib mesylate discontinuation in patients with chronic myelogenous leukemia in complete molecular remission for more than 2 years. Blood.
2007;109:58-60.
11. Ross D, Branford S, Seymour J et al: Safety and efficacy of imatinib cessation for CML patients with stable undetectable minimal residual disease: Results from the TWISTER study.
Blood. 2013;122:515-522.
12. Thielen N, van der Holt B, Comelissen JJ et al. Imatinib discontinuation in chronic phase myeloid leukemia patients in sustained complete molecular response. Eur J Cancer.
2013;49:3242-3246.
13. Takahashi N, Kyo T, Maeda Y et al. Discontinuation of imatinib in Japanese patients with chronic myeloid leukemia. Haematologica. 2012;97:903-906.
14. Mori S, Vagge E, la Coutre P et al. Age and dPCR can predict relapse in CML patients who discontinued imatinib: The ISAV study. Am J Hematol. 2015;90:910-914.
15. Lee S, Choi S, Bang J et al. Predictive factors for successful imatinib cessation in chronic myeloid leukemia patients treated with imatinib. Am J Hematol. 88: 2013;449-454.
16. Etienne G, Guilhot J, Rea D et al. Long-Term follow up of the French Stop Imatinib (STIM1) Study in Patients with chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2016;35:298-305.
17. Ruiz M, Medina M, Tapia I et al. Standardization of molecular monitoring for CML in Latin America using 2 locally produced secondary cellular calibrators. Leukemia. 30: 2016;2258-2260.
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