Heterogeneidad molecular en mieloma múltiple
Revista Hematología
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Palabras clave

mieloma múltiple
secuenciacion de nueva generacion
mutaciones
evolución clonal
medicina de precisión
estadificación de neoplasias

Cómo citar

López Villegas, J. (2024). Heterogeneidad molecular en mieloma múltiple. Revista Hematología, 28(3), 42–50. https://doi.org/10.48057/hematologa.v28i3.589

Resumen

El mieloma múltiple es una enfermedad neoplásica de las células plasmáticas que representa la segunda neoplasia hematológica más común a nivel mundial. En la última década se han producido grandes avances en la caracterización molecular de esta enfermedad con la incorporación de nuevas tecnologías como secuenciamiento de nueva generación y secuenciamiento de célula única. El grado de heterogeneidad molecular intra e interpaciente observado en mieloma múltiple es mayor que en otros tipos de cáncer hematológicos, con cientos de mutaciones en decenas de genes distintos ocasionadas por diversos mecanismos. Además, se ha reportado la presencia de múltiples subclones neoplásicos en un mismo paciente. Estos subclones modifican su frecuencia en función de la etapa de la enfermedad, terapia y el sitio anatómico, lo cual tiene incidencia directa sobre la estratificación pronóstica y el tratamiento. Actualmente, la heterogeneidad molecular es el factor más relevante para establecer clasificaciones de riesgo y diseñar nuevas estrategias terapéuticas personalizadas en esta enfermedad.

https://doi.org/10.48057/hematologa.v28i3.589
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Rajkumar SV. Multiple myeloma: 2022 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol. 2022;97:1086-107. DOI: 10.1002/ajh.26590.

Awada H, Thapa B, Awada H y col. A Comprehensive Review of the Genomics of Multiple Myeloma: Evolutionary Trajectories, Gene Expression Profiling, and Emerging Therapeutics. Cells. 2021;10:1961. DOI: 10.3390/cells10081961.

Merz M, Merz AMA, Wang J y col. Deciphering spatial genomic heterogeneity at a single cell resolution in multiple myeloma. Nat Commun. 2022;13:807. DOI: 10.1038/s41467-022-28266-z.

Walker BA, Wardell CP, Melchor L y col. Intraclonal heterogeneity and distinct molecular mechanisms characterize the development of t(4;14) and t(11;14) myeloma. Blood. 2012;120:1077-86. DOI: 10.1182/blood-2012-03-412981.

Rasche L, Kortüm K, Raab M, Weinhold N. The Impact of Tumor Heterogeneity on Diagnostics and Novel Therapeutic Strategies in Multiple Myeloma. Int J Mol Sci. 2019;20:1248. DOI: 10.3390/ijms20051248.

Aksenova AY, Zhuk AS, Lada AG y col. Genome Instability in Multiple Myeloma: Facts and Factors. Cancers. 2021;13:5949. DOI: 10.3390/cancers13235949.

Ashby C, Boyle EM, Bauer MA, y col. Structural variants shape the genomic landscape and clinical outcome of multiple myeloma. Blood Cancer J. 2022;12:85. DOI: 10.1038/s41408-022-00673-x.

Neuse CJ, Lomas OC, Schliemann C y col. Genome instability in multiple myeloma. Leukemia.2020;34:2887-97. DOI: 10.1038/s41375-020-0921-y.

Maura F, Boyle EM, Rustad EH y col. Chromothripsis as a pathogenic driver of multiple myeloma. Semin Cell Dev Biol. 2022;123:115-23. DOI: 10.1016/j.semcdb.2021.04.014.

Maura F, Bolli N, Angelopoulos N y col. Genomic landscape and chronological reconstruction of driver events in multiple myeloma. Nat Commun. 2019;10:3835. DOI: 10.1038/s41467-019-11680-1.

Solimando AG, Da Vià MC, Cicco S y col. High-Risk Multiple Myeloma: Integrated Clinical and Omics Approach Dissects the Neoplastic Clone and the Tumor Microenvironment. J Clin Med. 2019;8:997. DOI: 10.3390/jcm8070997.

Saxe D, Seo E, Beaulieu Bergeron M, Han J. Recent advances in cytogenetic characterization of multiple myeloma. Int J Lab Hematol. 2019;41:5-14. DOI: 10.1111/ijlh.12882.

Egan JB, Shi CX, Tembe W y col. Whole-genome sequencing of multiple myeloma from diagnosis to plasma cell leukemia reveals genomic initiating events, volution, and clonal tides. Blood. 2012;120:1060-6. DOI: 10.1182/blood-2012-01-405977.

Pawlyn C, Davies FE. Toward personalized treatment in multiple myeloma based on molecular characteristics. Blood. 2019;133:660-75. DOI: 10.1182/blood-2018-09-825331.

Keats JJ, Chesi M, Egan JB y col. Clonal competition with alternating dominance in multiple myeloma. Blood. 2012;120:1067-76. DOI: 10.1182/blood-2012-01-405985.

Rasche L, Chavan SS, Stephens OW y col. Spatial genomic heterogeneity in multiple myeloma revealed by multi-region sequencing. Nat Commun. 2017;8:268. DOI: 10.1038/s41467-017-00296-y.

Bolli N, Biancon G, Moarii M y col. Analysis of the genomic landscape of multiple myeloma highlights novel prognostic markers and disease subgroups. Leukemia. 2018;32:2604-16. DOI: 10.1038/s41375-018-0037-9.

Hu Y, Chen W, Wang J. Progress in the identification of gene mutations involved in multiple myeloma. OncoTargets Ther. 2019;12:4075-80. DOI: 10.2147/OTT. S205922.

Bolli N, Genuardi E, Ziccheddu B, Martello M, Oliva S, Terragna C. Next-Generation Sequencing for Clinical Management of Multiple Myeloma: Ready for Prime Time? Front Oncol. 2020;10:189. DOI: 10.3389/fonc.2020.00189.

Zamagni E, Barbato S, Cavo M. How I treat high-risk multiple myeloma. Blood. 2022;139:2889-903. DOI: 10.1182/blood.2020008733.

John L, Poos AM, Brobeil A y col. Resolving the spatial architecture of myeloma and its microenvironment at the single-cell level. Nat Commun. 2023;14:5011. DOI: 10.1038/s41467-023-40584-4.

Rasche L, Schinke C, Maura F y col. The spatio-temporal evolution of multiple myeloma from baseline to relapse-refractory states. Nat Commun. 2022;13:4517. DOI: 10.1038/s41467-022-32145-y.

Landau HJ, Yellapantula V, Diamond BT y col. Accelerated single cell seeding in relapsed multiple myeloma. Nat Commun. 2020;11:3617. DOI: 10.1038/s41467-020-17459-z.

Walker BA, Mavrommatis K, Wardell CP y col. A high-risk, Double-Hit, group of newly diagnosed myeloma identified by genomic analysis. Leukemia. 2019;33:159-70. DOI: 10.1038/s41375-018-0196-8.

D’Agostino M, Cairns DA, Lahuerta JJ y col. Second Revision of the International Staging System (R2-ISS) for Overall Survival in Multiple Myeloma: A European Myeloma Network (EMN) Report Within the HARMONY Project. J Clin Oncol. 2022;40:3406-18. DOI: 10.1200/JCO.21.02614.

Harding T, Baughn L, Kumar S, Van Ness B. The future of myeloma precision medicine: integrating the compendium of known drug resistance mechanisms with emerging tumor profiling technologies. Leukemia. 2019;33:863-83. DOI: 10.1038/s41375-018-0362-z.

Dutta AK, Alberge JB, Sklavenitis-Pistofidis R, Lightbody ED, Getz G, Ghobrial IM. Single-cell profiling of tumour evolution in multiple myeloma — opportunities for precision medicine. Nat Rev Clin Oncol.

;19:223-36. DOI: 10.1038/s41571-021-00593-y.

Vo JN, Wu YM, Mishler J y col. The genetic heterogeneity and drug resistance mechanisms of relapsed refractory multiple myeloma. Nat Commun. 2022;13:3750. DOI: 10.1038/s41467-022-31430-0.

John L, Krauth MT, Podar K, Raab MS. Pathway-Directed Therapy in Multiple Myeloma. Cancers. 2021;13:1668. DOI: 10.3390/cancers13071668.

Giesen N, Chatterjee M, Scheid C y col. A phase 2 clinical trial of combined BRAF/MEK inhibition for BRAF V600E-mutated multiple myeloma. Blood. 2023;141:1685-90. DOI: 10.1182/blood.2022017789.

Kostopoulos IV, Ntanasis-Stathopoulos I, Gavriatopoulou M, Tsitsilonis OE, Terpos E. Minimal Residual Disease in Multiple Myeloma: Current Landscape and Future Applications With Immunotherapeutic Approaches. Front Oncol. 2020;10:860. DOI: 10.3389/fonc.2020.00860.

Zah E, Nam E, Bhuvan V y col. Systematically optimized BCMA/CS1 bispecific CAR-T cells robustly control heterogeneous multiple myeloma. Nat Commun. 2020;11:2283. DOI: 10.1038/s41467-020-16160-5.

Zhang X, Zhang H, Lan H, Wu J, Xiao Y. CAR-T cell therapy in multiple myeloma: Current limitations and potential strategies. Front Immunol. 2023;14:1101495. doi: 10.3389/fimmu.2023.1101495. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1101495.

Kropivsek K, Kachel P, Goetze S y col. Ex vivo drug response heterogeneity reveals personalized therapeutic strategies for patients with multiple myeloma. Nat Cancer. 2023;4:734-53. DOI: 10.1038/s43018-023-00544-9.

Boakye Serebour T, Cribbs AP y col. Overcoming barriers to single-cell RNA sequencing adoption in lowand middle-income countries. European Journal of Human Genetics. 2024;2:1-8. DOI: 10.1038/s41431-024-01564-4.

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