Leucemia mieloide crónica: ¿Es posible la remisión libre de tratamiento fuera de ensayos clínicos?
Revista Hematología
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Palabras clave

LMC
Dicontinuación
evidencia del mundo real

Cómo citar

Pavlovsky, C., & Tannuri, R. (2024). Leucemia mieloide crónica: ¿Es posible la remisión libre de tratamiento fuera de ensayos clínicos?. Revista Hematología, 27(3), 57–65. https://doi.org/10.48057/hematologa.v27i3.562

Resumen

La obtención de respuestas moleculares profundas para considerar la discontinuación de tratamiento,es hoy uno de los objetivos en leucemia mieloide crónica (LMC). El beneficio se asocia no solo a la mejoría en la calidad de vida de los pacientes, sino también al impacto de independizarse de un tratamiento crónico y sus secuelas tardías. Del total de pacientes con LMC, un grupo muy selecto logrará permanecer de por vida sin tratamiento, ya que un 30% de los pacientes podrán cumplir criterios para discontinuar y de ellos el 50% presentará recurrencia de la enfermedad. A pesar de que numerosos protocolos de investigación han demostrado que la discontinuación es posible y segura en pacientes que han obtenido respuestas moleculares profundas y sostenidas, los mismos no reflejan cohortes de la vida real y sus resultados no son aplicables a todos los pacientes. La condición ideal para llevar a cabo la discontinuación en nuestra región, es bajo un protocolo de investigación, sin embargo, ciertas condiciones empujan a realizarlo fuera del mismo. Las condiciones irremplazables a considerar al momento de discontinuar el tratamiento en la práctica clínica son: asegurar la realización de un monitoreo molecular en escala internacional, seriado post discontinuación adaptado a las recomendaciones o guías publicadas. Asegurar que se cumplan todos los criterios recomendados para discontinuar sin riesgos. Dedicar tiempo para explicar al paciente los pros y contras de la discontinuación. Aunque el monitoreo molecular secuencial es crítico para detectar pacientes con recaída, la predicción de la precisión continúa siendo un desafío. Pocos datos hay en la actualidad respecto al posible papel contribuyente del sistema inmunológico en pacientes que logran una respuesta molecular profunda con inhibidores de tirosina quinasa (ITQ). El alto costo de los ITQ, su tratamiento prologando y el aumento de la sobrevida con el consiguiente incremento de la prevalencia de la enfermedad, tienen un alto impacto financiero. En nuestra región, es imposible hablar de discontinuar el tratamiento en LMC, si no se considera al monitoreo molecular como la principal herramienta que se deberia garantizar al paciente desde su diagnóstico, seguimiento y post discontinuación. Considerar el redireccionamiento de los recursos ahorrados al tratamiento para cubrir esta necesidad insatisfecha, es hoy un tema no resuelto en Argentina.

https://doi.org/10.48057/hematologa.v27i3.562
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Citas

Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019; 69:7–34. doi:10.3322/caac.21551.

Ross DM, Hughes Smith A, Howell D, Patmore R, Jack A, Roman E. Incidence of haematological malignancy by sub-type: a report from the Haematological Malignancy Research Network. Br J Cancer. 2011;105: 1684–1692. doi:10.1038/bjc.2011.450.

Huang X, Cortes J, Kantarjian H. Estimations of the increasing prevalence and plateau prevalence of chronic myeloid leukemia in the era of tyrosine kinase inhibitor therapy. Cancer. 2012;118: 3123–3127. doi:10.1002/cncr.26679.

White HE, Salmon M, Albano FT et al. Standardization of molecular monitoring of CML: results and recommendations from the European treatment and outcome study. Leukemia. 2022; 36(7): 1834-1842. doi: 10.1038/s41375-022-01607-z

Hochhaus A, Baccarani M, Silver RT, et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2020;34(4): 966-984.

Pavlovsky C, Abello Polo V, Pagnano K, et al. Treatment-free remission in patients with chronic myeloid leukemia: recommendations of LALNET expert panel. Blood Adv. 2021 Dec 14;5(23): 4855-4863.

Guias de diagnóstico y tratamiento en leucemia mieloide crónica. Sociedad Argentina de Hematologīa. Edición 2023.

Haddad FG, Sasaki K, Issa GC, et al. Treatment-free remission in patients with chronic myeloid leukemia following the discontinuation of tyrosine kinase inhibitors. Am J Hematol 2022 Jul;97(7):856-864. doi: 10.1002/ajh.26550.

Mahon FX, Réa D, Guilhot J, et al. Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years: the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial. Lancet Oncol. 2010;11: 1029–1035. doi:10.1016/S1470-2045(10)70233-3.

Saussele S, Richter J, Guilhot J, et al. Discontinuation of tyrosine kinase inhibitor therapy in chronic myeloid leukaemia (EURO-SKI): a prespecified interim analysis of a prospective, multicentre, non-randomised, trial. Lancet Oncol. 2018 Jun;19(6): 747-757. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30192-X.

Rousselot P, Loiseau C, Delord M et al. Late molecular recurrences in patients with chronic myeloid leukemia experiencing treatment-free remission. Blood Adv 2020 Jul 14;4(13):3034-3040. doi: 10.1182/bloodadvances. 2020001772.

Susanne Saussele, Johan Richter, Joelle Guilhot, et al . Discontinuation of tyrosine kinase inhibitor therapy in chronic myeloid leukaemia (EURO-SKI): a prespecified interim analysis of a prospective, multicentre, non-randomised, trial. Lancet Oncol 2018 Jun;19(6): 747-757. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30192-X.

Goldberg SL. Cortes J, Gambacorti- Passerini C et al. First-line treatment selection and early monitoring patterns in chronic phase-chronic myeloid leukemia in routine clinical practice: SIMPLICITY. Am J Hematol. 2017; 92: 1214-23.

Gambacorti- Passerini C, Chen C, Davis C et al. Treatment patterns and clinical outcomes of tyrosine kinase inhibitors in chronic-phase CML in clinical practice: 3-year European SIMPLICITY data. Eur J Haematol 2021; 106: 82-89.

Saugues S. Lambert C, Daguenet E, et al Real World therapeutic response and tyrosine kinase inhibitor discontinuation in chronic phase- chronic myeloid leukemia: data from the French observatory. Annals of Hematol 2022; 101:2241–2255

Flygt H, Sandin F, Dahlen T, et al. Successful tyrosine kinase inhibitor discontinuation outside clinical trialsdata from the population-based Swedish chronic myeloid leukemia registry. Bjh 2021; 915-921.

Avenoso, D., Milojkovic, D., Clark, J., et al. Lymphoid blast crisis after prolonged treatment‐free remission in chronic myeloid leukaemia after tyrosine kinase inhibitor de‐escalation during the COVID‐19 pandemic. EJHaem,2022, 3(1), 215-217.

Miao, Y. R., Liu, W., Zhong, Z.,et al. Case report: multi-Omics analysis and CAR-T treatment of a chronic myeloid leukemia blast crisis case 5 years after the discontinuation of TKI. Frontiers in Oncology 2021, 11, 739-871.

Etienne, G., Guilhot, J., Rea, D., et al. Long-term follow- up of the French Stop Imatinib (STIM1) study in patients with chronic myeloid leukemia. Journal of Clinical Oncology 2017, 35(3), 298-305.

Rea D, Henry G, Khaznadar Z, et al.Natural killer-cell counts are associated with molecular relapse-free survival after imatinib discontinuation in chronic myeloid leukemia: the IMMUNOSTIM study. Haematol 2017 Volume 102(8): 1368-1377.

Pavlovsky C, Vasconcelos Cordoba B, Sanchez M.B, et al. Elevated plasma levels of IL-6 and MCP-1 selectively identify CML patients who better sustain molecular remission after TKI withdrawal. J Hematol Oncol. 2023 Apr 29;16(1):43.

Tannuri RK, Pavlovsky MA, Moiraghi B et al. Economic Impact Analysis of Treatment-Free Remission in Chronic Myeloid Leukemia Patients in AST-Argentina Stop Trial. Poster John Goldmann Conference, ESH CML, Mandelieu, Oct 2022.

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