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Resumen
Las neoplasias mieloproliferativas crónicas (NMP) son trastornos clonales de la hematopoyesis caracterizados por la proliferación en la médula ósea de una o más de las líneas mieloides. Las NMP crónicas (NMPc) Phi negativas (BCR-ABL negativas) más relevantes son las “clásicas”, que incluyen la policitemia vera (PV), la trombocitemia esencial (TE) y la mielofibrosis primaria (MFP). Las mutaciones principales asociadas a las NMPc involucran a los genes JAK2, MPL y calreticulina (CALR). Éstas forman parte de los criterios diagnósticos mayores tanto de PV (JAK2) como de TE y MFP (JAK2, MPL y CALR) siendo su detección parte del algoritmo diagnóstico ante la sospecha de NMPc. Objetivos. Determinar el porcentaje de confirmación diagnóstica de NMPc mediante la detección de mutaciones en los genes JAK2, MPL y CALR. Describir la distribución de las mutaciones en el grupo global de NMPc y según las diferentes entidades sospechadas (PV, TE, MFP).
Materiales y métodos. Se analizaron retrospectivamente los resultados obtenidos en pacientes con sospecha de NMPc de 15 hospitales públicos de la provincia de Buenos Aires desde el año 2010 hasta la actualidad. Se utilizó PCR de punto final. Se evaluó el patrón de distribución de mutaciones de JAK2, MPL y CALR en el grupo global y para cada patología. Resultados. Se estudiaron 325 pacientes con sospecha de NMPc, 129 pacientes con sospecha de PV, 147 de TE y 49 de MFP. Se detectó la presencia de alguna mutación en 224: JAK2 V617F en 198, CALR en 18 y MPL en 8. En el análisis según el diagnóstico presuntivo, se encontró que para PV (129), la mutación JAK2 V617F se detectó en 96 casos. Para TE (147), JAK2 V617F fue encontrado en 82 pacientes, CALR en 13 y MPL en 4. En los 49 pacientes con sospecha MFP, JAK2 V617F fue detectado en 20, CALR en 5 y MPL en 4. Conclusiones. La detección de las alteraciones moleculares en los genes JAK2, MPL y CALR permitió la confirmación diagnóstica en el 68,9% de los pacientes estudiados. La mutación JAK2 V617F se detectó en 88,4%, la del gen CALR en 8% y la del MPL en 3,6%. En los pacientes con sospecha de PV la mutación JAK2 V617F se detectó en 74,4%. Para TE, JAK2 V617F en 55,8%, CALR en 8,8% y MPL en 2,7%. En el caso de MFP el JAK2 V617F fue detectado en 40,8%, CALR en 10,2% y MPL 8,2%.
Citas
2. Vainchenker W, Kralovics R. Genetics basis and molecular pathophysiology of classical myeloproliferative neoplasms. Blood. 2017; 129 (6): 667-679.
3. Beer PA, Campbell PJ, Scott LM y col. MPL mutations in myeloproliferative disorders: analysis of the PT-1 cohort. Blood. 2008; 112:141-149.
4. Klampfl T, Gisslinger H, Harutyunyan AS y col. Somatic mutations of calreticulin in myeloproliferative neoplasms. N Engl. J Med. 2013; 369 (25): 2379-90.
5. Nangalia J, Massie CE, Baxter EJ y col. Somatic CALR mutations in myeloproliferative neoplasms with nonmutated JAK2. N Engl. J Med. 2013; 369 (25): 2391-405.
6. Tefferi A, Lasho TL, Finke CM y col. CALR vs JAK2 vs MPL-mutated or triple-negative myelofibrosis: clinical, cytogenetic and molecular comparisons. Leukemia. 2014; 28:1472-1477.
7. Fu R, Xuan M, Zhou y col. Analysis of calreticulin mutations in Chinese patients with essential thrombocythemia: clinical implications in diagnosis, prognosis and treatment. Leukemia. 2014; 28:1912-1914.
8. Lundberg P, Karow A, Nienhold R y col. Clonal evolution and clinical correlates of somatic mutations in myeloproliferative neoplasms. Blood. 2014; 123:2220-2228.
9. Rumi E, Pietra D, Ferretti V y col. JAK2 or CALR mutation status defines subtypes of essential thrombocythemia with substantially different clinical course and outcomes. Blood. 2014; 123 (10): 1544-51.
10. Besses C, Cervantes F. Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas Filadelfia Negativas Manual de Recomendaciones GEMFIN Segunda Edición, 2016.
11. Qiaofang C, Pin L, Amy VJ y col. Amplification Refractory Mutation System, a Highly Sensitive and Simple Polimerase Chain Reaction Assay, for the Detection of JAK2 V617F Mutation in Chronic Myeloproliferative Disorders. JMD. 2007; Vol. 9, No. 2.
12. Larissa VF, Helmut CW, Kojo SJ, Elenitoba-Johnson y Bryan L. Betz. Detection of MPL Mutations by a Novel Allele-Specific PCR-Based Strategy. JMD. 2013; Vol. 15, No. 6.
13. Ji HJ, Hwan TL, Ja YS y col. Screening PCR Versus Sanger Sequencing: Detection of CALR Mutations in Patients With Thrombocytosis. Ann Lab Med. 2016; 36:291-299.
14. Quiao C, Sun C, Ouyang Y y col. Clinical importance of different calreticulin gene mutation types in wild-type JAK2 essential thrombocythemia and myelofibrosis patients. Haematologica. 2014; 99(10):e182-4.
15. Wu Z, Zhang X, Xu X y col. The mutation profile of JAK2 and CALR in Chinese Han patients with Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative neoplasms. J Hematol Oncol. 2014; 7:48.
16. Pietra D, Brisci A, Rumi E y col. Deep sequencing reveals double mutations in cis of MPL exon 10 in myeloproliferative neoplasms. Haematologica. 2011; 96 (4):607-11.
17. Wojtaszewska M., Iwoła M, Lewandowski K. Frequency and Molecular Characteristics of calreticulin Gene (CALR) Mutations in Patients with JAK2-Negative Myeloproliferative Neoplasms. Acta Haematol. 2015; 133:193-198.
18. Tefferi A, Pardanani A. Genetics: CALR mutations and a new diagnostic algorithm for MPN. Nat Rev Clin Oncol. 2014; 11(3):125-6.
19. Xia J, Lu MZ, Jiang YQ y col. JAK2 V617F, MPL W515L and JAK2 exon 12 mutations in Chinese patients with primary myelofibrosis. Chin J Cancer Res. 2012; 24(1):72-6.
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