Caracterización de la proteína amiloidogénica en un registro institucional de amiloidosis

Resumen

El diagnóstico de amiloidosis (A) se confirma evidenciando el depósito de amiloide con la tinción rojo Cojo en la biopsia del órgano afectado. La identificación de la proteína amiloide (PA) es necesaria para orientar el tratamiento. En Argentina no contamos con técnicas como la espectrometría de masa (EM) o inmunomicroscopía electrónica (ME) a nivel asistencial, por lo que diseñamos una sistemática para arribar al diagnóstico.

Diseño : cohorte ambispectiva de pacientes consecutivos con diagnóstico de A realizado por biopsia del Registro Institucional de Amiloidosis del Hospital Italiano de Buenos Aires (RIA), 01/04/2012-7/2017.  La evaluación constó de determinación de cadenas livianas libres kappa y lambda en suero, la detección de la clonalidad de plasmocitos en médula  ósea, secuenciación del gen de la TTR, inmunohistoquímica para proteína AA, centellograma óseo con pirofosfato junto con la historia clínica.

Resultados: Se incluyeron 181 pacientes con A: el 37% (67) AL, 16% (29) A Senil, 10% (19) AA, 4,4 % (8) TTR mutada, 22,6% (41) A localizada y en el 9% (17) no se pudo identificar la proteína responsable. El 37% (67) cumplieron criterios de AL, el 42% tuvieron banda monoclonal detectable correspondiente a los isotipos L-lambda un 44 %, IgG-lambda un 28%, IgG-kappa un 10%, L-kappa un 6% y otros isotipos un 12%. Se detectó compromiso renal en un 73% (49) y cardíaco en un 66% (44). El diagnóstico diferencial con A Senil a nivel cardíaco se hizo con centellograma con PYP (negativo en AL). En la  A senil, el 16% (29) la variante natural (wild type). El compromiso cardíaco fue del 100% (29) e incluyo biomarcadores: ProBNP o BNP 100% (29/29) e imágenes compatibles en el ecocardiograma 85% (23/27) o en la resonancia nuclear magnética 88%(24/27) y centellograma cardíaco con PYP positivo.

Las mutaciones detectadas en la A hereditaria TTR fueron: 4 Val30Met (polineuropatía hereditaria familiar, clásica y de comienzo tardío), 2 Thr60Ala (amiloidosis cardíaca), 1 Ala36Pro (polineuropatía), 1 Tyr114Cys (amiloidosis vítrea).

De los casos de AA el 100% (19) arrojó resultados positivos en la inmunohistoquímica, de ellos un 80% (15) tuvo compromiso renal, 26% (5) digestivo, 21% (4) cardíaco y el dosaje de sAA resultó útil para seguimiento.

Conclusión: la caracterización de la PA involucrada en la enfermedad es importante porque determina tratamiento y pronóstico. El diseño de una sistemática de detección nos ha permitido con las herramientas disponibles determinar la PA involucrada.