Detección de stem cell leucémica (CD26+) en pacientes con leucemia mieloide crónica con diferente respuesta molecular

Resumen

La leucemia mieloide crónica (LMC) se caracteriza por la t(9;22)(q34;q11), generando el gen de fusión BCR-ABL1 que codifica la oncoproteina P210 con actividad constitutiva de tirosina kinasa. Los pacientes que presentan una profunda y sostenida respuesta molecular a los inhibidores de tirosina kinasa (ITK) pueden interrumpir el tratamiento. Sin embargo, aproximadamente el 50% de los casos presentan recurrencia molecular, probablemente debido a la persistencia de la stem cell leucémica (SCL) quiescente (no replicativa, transcripcionalmente silente).
Recientes publicaciones han demostrado que la expresión de la enzima dipeptidil peptidasa IV (CD26) está restringida a la fracción CD45+/CD34+/CD38- de la SCL en LMC y no se ha detectado en otras SCL mieloides/linfoides ni en medula ósea normal. Por esta razón CD26 es considerado un nuevo y específico bio-marcador de LMC.
El objetivo del trabajo fue detectar las SCL CD26+ en pacientes con LMC con diferente respuesta molecular (RM) y determinar si estas células persisten aun en casos con respuesta molecular profunda (RMP).
Se analizaron 193 muestras de pacientes con LMC (107 sexo masculino y 86 femenino) para evaluar la SCL mediante citometría de flujo usando el panel de anticuerpos monoclonales: CD45, CD34, CD38, CD26, CD117, CD123, CD3 y HLA-DR. En paralelo se realizó el estudio de la respuesta molecular mediante qRT-PCR BCR-ABL1 (Método Taqman).
Ambos estudios se realizaron en simultáneo en la misma muestra, durante el seguimiento en diferentes momentos bajo tratamiento con ITK (imatinib, nilotinib o dasatinib).Los pacientes con una reducción de BCR-ABL1 ≥ a 3 log tenían una significativa menor proporción de casos con SCL CD26+ comparado con aquellos que tenían <3 log de reducción de los transcriptos (p<0.0003, OR: 3.4, 95% CI: 1,7 - 6,8). Considerando los 76 casos con RMP (33 RM4.0; 38 RM4.5 y 5 RM5.0), solamente 12/76 (16%) mostraron persistencia de la SCL CD26+. La presencia de la SCL CD26+ se redujo acorde aumenta la profundidad de la RM: 21%, 13% y 0% en RM4.0, RM4.5 y RM5.0 respectivamente.
Nuestros resultados muestran que los pacientes con buena RM (≥3log), se asociaron con baja proporción de casos con SCL CD26+. Cuando la detección de SCL se evaluó exclusivamente en los casos con RMP, se observó que el decrecimiento de la SCL se asoció a mayor profundidad de la RM. La stem cell leucémica es altamente quiescente por lo cual podría estar presente aun en casos con respuesta molecular indetectable. En nuestro estudio la persistencia de SCL fue del 16% en casos con respuesta molecular profunda, indicando que la SCL persiste a pesar de la RM alcanzada. Este nuevo abordaje investigando la SCL podría ser útil en el seguimiento a largo plazo y de gran importancia en la evaluación de la recurrencia molecular en los casos incluidos en protocolos de discontinuación.