Factores pronósticos adversos clínicos e inmunohistoquímicos en linfoma de Hodgkin. Experiencia en una institución argentina

  • M Kalmus Instituto de Investigaciones Hematológicas “Mariano R. Castex”
  • M González Instituto de Investigaciones Hematológicas “Mariano R. Castex”, Academia Nacional de Medicina
  • M Narbaitz Instituto de Investigaciones Hematológicas “Mariano R. Castex”, Academia Nacional de Medicina
  • F Metrebian Instituto de Investigaciones Hematológicas “Mariano R. Castex”, Academia Nacional de Medicina
  • S Zabaljauregui Instituto de Investigaciones Hematológicas “Mariano R. Castex”, Academia Nacional de Medicina
  • A Rodríguez Instituto de Investigaciones Hematológicas “Mariano R. Castex”, Academia Nacional de Medicina
Palabras clave: linfoma de Hodgkin, factores pronósticos, Índice Pronóstico Internacional

Resumen

Contar con herramientas que permitan estratificar el riesgo de los pacientes con linfoma de Hodgkin (LH) al momento del diagnóstico continúa teniendo máxima relevancia en una era en la que se busca individualizar los esquemas terapéuticos con el objetivo de optimizar efectividad y reducir toxicidad, escalando la intensidad en los que padecen enfermedades de alto riesgo y reduciéndola en los que presentan enfermedades más benignas. La mayoría de los factores clásicos que se utilizan en la actualidad para estratificar el riesgo de los pacientes con LH fueron descriptos hace más de 15 años, pero en algunos trabajos más recientes no se ha logrado reproducir su valor pronóstico. El objetivo de este trabajo retrospectivo observacional fue estudiar las características clínicas e inmunohistoquímicas y su impacto pronóstico en pacientes con LH en una institución argentina. Se incluyeron 120 pacientes, con una mediana de seguimiento de 72 meses. El tiempo libre de progresión (TLP) y la supervivencia global (SG) a 5 años fue 74% y 84%, respectivamente. El Índice Pronóstico Internacional (IPS) demostró guardar impacto estadísticamente significativo tanto para el TLP (p = 0,01) como para la SG (p < 0,001). Sin embargo, en el análisis multivariado sólo 1 variable (edad) resultó significativa para el TLP y 3 variables (edad, hemoglobina y estadio (EHE)) demostraron conservar poder pronóstico independiente para la SG. Un índice pronóstico compuesto por estos 3 factores (EHE) permitió discriminar a los pacientes -de acuerdo a la presencia de 0, 1 o 2 o más de estos factores- en 3 grupos de riesgo tanto para TLP (p = 0,002) como para SG (p < 0,001). Este modelo simplificado mostró mayor poder predictivo que el IPS y permitiría identificar un grupo de riesgo muy alto (pacientes con ≥ 2 factores) con TLP y SG a 5 años menores al 60%.

Referencias bibliográficas

1. Cuccaro A, Bartolomei F, Cupelli E y col. Prognostic Factors in Hodgkin Lymphoma. Mediterr J Hematol Infect Dis. Jul 2014; 6(1): e2014053.
2. Bröckelmann PJ, Angelopoulou MK, Vassilakopoulos TP. Prognostic factors in hodgkin lymphoma. Semin Hematol. 2016 Jul;53(3):155-64.
3. Ansell M. Hodgkin lymphoma: 2016 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol. 2016; 91(4):435-422.
4. Connors JM. Risk assessment in the management of newly diagnosed classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2015; 125(11):1693-1702.
5. Gulley ML, Eagan PA, Quintanilla-Martinez L y col. Epstein-Barr virus DNA is abundant and monoclonal in the Reed-Sternberg cells of Hodgkin’s disease: association with mixed cellularity subtype and Hispanic American ethnicity. Blood. 1994; 83:1595-1602.
6. Evens AM, Hong F, Gordon LI y col. The Efficacy and Tolerability of ABVD and Stanford V in Older Hodgkin Lymphoma Patients: A Comprehensive Analysis from the North American Intergroup Trial E2496. Br J Haematol. 2013; 161(1): 76-86.
7. Massini G, Siemer D, Hohaus S. EBV in Hodgkin Lymphoma. Medit J Hemat Infect Dis. 2009 Nov; 1(2): e2009013.
8. Hohaus S, Massini G, Giachelia M y col. Anemia in Hodgkin’s lymphoma: the role of interleukin-6 and hepcidin. J Clin Oncol. 2010; 28:2538-43.
9. Diefenbach C, Li H, Hong F y col. Evaluation of the International Prognostic Score (IPS-7) and a Simpler Prognostic Score (IPS-3) for advanced Hodgkin lymphoma in the modern era. BJH. 2015 Sept; 171, 530-538.
10. von Wasielewski R, Mengel M, Fischer R y col. Classical Hodgkin’s Disease, Clinical Impact of the Immunophenotype - Am J Pathol. 1997; 151:1123-1130.
11. Rassidakis GZ, Medeiros LJ, Viviani S y col. CD20 expression in Hodgkin and Reed-Sternberg cells of classical Hodgkin’s disease: associations with presenting features and clinical outcome. Journal of Clinical Oncology. 2002; 20:1278-87.
12. Tzankov A, Krugmann J, Fend F y col. Prognostic significance of CD20 expression in classical Hodgkin lymphoma: a clinicopathological study of 119 cases. Clinical Cancer Research. 2003; 9:1381-6.
13. Portlock CS, Donnelly GB, Qin J, Straus D y col. Adverse prognostic significance of CD20 positive Reed-Sternberg cells in classical Hodgkin’s disease. BJH. 2004;125:701-8.
14. Advani RH, Hoppe RT, Maeda LS y col. Stage I-IIA non-bulky Hodgkin’s lymphoma. Is further distinction based on prognostic factors useful? The Stanford Experience. Int J Radiation Oncology Biol Phys. 2011;81:5,1374-1379.
15. Davison L, Albert-Green A, Tsang R y col. Outcome of patients with early stage Hodgkin lymphoma according to the GHSG and NCIC-CTG risk classification: the Princess Margaret Hospital experience. Haematologica. 2012; 97(s1)- 1110- 17th Congress of the European Hematology Association 2012.
16. Klimm B, Goergen H, Fuchs M, y col. Impact of risk factors on outcomes in early-stage Hodgkin’s lymphoma: an analysis of international staging definitions. Annals of Oncology. 2013; 24:3070-6.
17. Hasenclever D, Volker D. A prognostic score for advanced Hodgkin’s disease. NEJM. 1988; 339:1506-14.
18. Moccia AA, Donaldson J, Chhanabhai M y col. International Prognostic Score in advanced-stage Hodgkin’s lymphoma: altered utility in the modern era. Journal of Clinical Oncology. 2012;30:3383-8.
19. Vassilakopoulos TP, Angelopoulou MK, Siakantaris MP. Validation of the International Prognostic Score in patients with advanced Hodgkin’s lymphoma treated in a single hematology Unit. Haema. 2001; 4:230-5.
20. Guisado P, Reyes Arranz V, Canales MS y col. Stage IV and age over 45 years are the only prognostic factors of the International Prognostic Score for the outcome of advanced Hodgkin lymphoma in the Spanish Hodgkin Lymphoma Study Group series. Leukemia & Lymphoma. May 2012; 53(5): 812-819.
21. Itoh K, Kinoshita T, Watanabe T y col. Prognostic analysis and a new risk model for Hodgkin lymphoma in Japan. Int J Hematol. 2010; 91:446-455.
22. Casasnovas RO, Mounier N, Brice P y col. Plasma cytokine and soluble receptor signature predicts outcome of patients with classical Hodgkin’s lymphoma: a study from the Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte. J Clin Oncol. 2007; 25:1732-40.
23. Blum KA. Upcoming diagnostic and therapeutic developments in classical Hodgkin’s lymphoma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2010; 2010:93-100.
Publicado
2019-01-21
Sección
Artículos Originales