Resumen

La Macroglobulinemia de Waldenström (MW) es un linfoma linfoplasmocítico con compromiso de la médula ósea (MO) y presencia de una gammapatía monoclonal IgM. La alteración citogenética más frecuente es la deleción de parte del brazo largo del cromosoma 6 observada en el 30-54% de los casos, asociada a factores de pronóstico adverso en esta patología. Los estudios de secuenciación masiva permitieron detectar la presencia de mutaciones de los genes MYD88 y CXCR4, de valor diagnóstico y pronóstico en esta entidad. La mutación activante del gen MYD88, que determina el cambio del aminoácido leucina por prolina en la posición 265 de la proteína (MYD88L265P), se observa en el 93-97% de los pacientes con MW y en el 40-60% de los casos de gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS) IgM, en tanto que las mutaciones de CXCR4 se encuentran en el 30-40% de los pacientes con MW, siendo menos frecuentes en el MGUS-IgM (4-20%). CXCR4S338X es la variante más común (50% de las mutaciones); genera un codón stop que conduce a una proteína truncada en el aminoácido 338, y a la pérdida de 15 aminoácidos en el dominio C-regulador. Algunos pacientes presentan múltiples mutaciones en distintos subclones. Los casos con MYD88WT/CXCR4WHIM/WT tienen pronóstico adverso con corta sobrevida libre de progresión y global. Los pacientes con MYD88L265P/CXCR4WHIM/WT tienen buena respuesta al tratamiento, en tanto que aquellos con ambos genes mutados presentan un pronóstico intermedio. Sin duda, el análisis de estas mutaciones ha permitido profundizar la caracterización biológica de la MW haciendo factible en un futuro ampliar la posibilidad de disponer de nuevos blancos terapéuticos.