Resumen

Las neoplasias mieloproliferativas que no presentan cromosoma Filadelfia ni la mutación 1849G>T (V617F) en el gen JAK2 (NMP Ph-/JAK2-) pueden presentar mutaciones en los genes calreticulina (CALR), del receptor de trombopoyetina (MPL) y en el exón 12 de JAK2 (ex12JAK2) en aproximadamente 50% de los casos. Éstas tienen implicancia clínica y se sugieren como algoritmo diagnóstico para estos pacientes. Más aún, el tipo de mutación es un nuevo factor pronóstico en algunas situaciones. Por lo tanto se realizó un estudio retrospectivo del perfil mutacional de pacientes con diagnóstico posible o confirmado de NMP Ph-/JAK2-. Se realizaron 296 estudios moleculares en 238 casos (53 TE, 6 PV, 10 MF y 169 posibles neoplasias mieloproliferativas). Se observaron 56 mutaciones en CALR (29%), de las cuales el 41% eran deleción tipo 1, 37% inserción tipo 2 y 22% otras variantes, 3 de ellas noveles, no descriptas previamente. Estas mutaciones diferentes se observaron únicamente en TE. En el gen MPL se detectaron 3 mutaciones (6%), siendo las ya reportadas W515L (2) y W515K (1). No se observó ninguna mutación en ex12JAK2 en sangre periférica de estos pacientes. En cuanto a los diagnósticos, el 49% de las TE y el 40% de las MF presentaron mutaciones en CALR. Una TE y una MF presentaron mutación en MPL (2% y 10%, respectivamente), mientras que ninguna PV demostró mutaciones en estos genes. En los pacientes con diagnóstico la frecuencia de mutaciones en CALR y MPL fue la esperada, así como el perfil mutacional es similar a datos publicados. Todas las mutaciones fueron mutuamente excluyentes. El estudio de mutaciones permitió confirmar clonalidad en un subgrupo de pacientes con posible NMP, contribuyendo al diagnóstico.